La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (IC-FEp) representa un reto clínico significativo debido a su alta prevalencia y limitada disponibilidad de terapias eficaces. En este contexto, el iSGLT2 empagliflozina ha emergido como una posible opción terapéutica. El presente artículo analiza los hallazgos del estudio EMPEROR-Preserved, enfocándose en el impacto de empagliflozina sobre los niveles de ácido úrico sérico (SUA) y su relevancia clínica.
Antecedentes y Objetivos
La hiperuricemia es una complicación frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), estrechamente relacionada con el estrés oxidativo, la inflamación y la resistencia a la insulina. En IC-FEp, aunque común, su relevancia clínica es menos conocida. Este análisis post hoc del estudio EMPEROR-Preserved exploró el efecto de empagliflozina sobre los niveles de SUA, evaluando su relación con los desenlaces clínicos primarios y secundarios.
Metodología
El estudio EMPEROR-Preserved fue un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, que incluyó a 5.988 pacientes con IC-FEp (fracción de eyección >40%). Los participantes fueron asignados a recibir empagliflozina 10 mg diarios o placebo. Los niveles de SUA fueron medidos al inicio, a las 4 semanas, y cada 6 meses. La hiperuricemia se definió como SUA >5.7 mg/dL en mujeres y >7.0 mg/dL en hombres. Los desenlaces evaluados incluyeron mortalidad cardiovascular, hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca (HHF) y mortalidad por cualquier causa.
Resultados Principales
- Prevalencia de Hiperuricemia y Características Basales:
- La hiperuricemia estuvo presente en el 49% de los pacientes.
- Los niveles elevados de SUA se asociaron con mayor severidad de la IC, incluyendo peor clase funcional NYHA y concentraciones más altas de NT-proBNP. Además, los pacientes hiperuricémicos presentaron mayores tasas de comorbilidades como fibrilación auricular, hipertensión arterial, diabetes mellitus, disfunción renal y obesidad.
- Impacto del SUA en Desenlaces Clínicos:
- Los niveles elevados de SUA se asociaron con un mayor riesgo de HHF (HR: 1.42; IC95%: 1.08-1.86; p=0.01), pero no con un aumento significativo en la mortalidad cardiovascular o por cualquier causa.
- Un patrón en forma de J fue observado en la relación entre SUA y desenlaces, con peores resultados en niveles muy altos de SUA, pero no con niveles bajos.
- Efecto de Empagliflozina en los Niveles de SUA:
- Empagliflozina redujo los niveles de SUA de manera rápida y sostenida desde las primeras 4 semanas de tratamiento (reducción media vs placebo -0.99
+-0.03 mg/dL; p<0.0001).
- Este efecto fue consistente en todos los subgrupos analizados, incluyendo pacientes con disfunción renal severa, aunque la magnitud de la reducción fue menor en este grupo.
- La reducción de los niveles de SUA fue más marcada en los pacientes sin diabetes mellitus.
- Empagliflozina redujo los niveles de SUA de manera rápida y sostenida desde las primeras 4 semanas de tratamiento (reducción media vs placebo -0.99
- Eventos Hiperuricémicos Clínicamente Relevantes:
- El tratamiento con empagliflozina disminuyó la incidencia de eventos clínicos relacionados con hiperuricemia (gota aguda, artritis gotosa o inicio de terapia uricosúrica) en un 38% (HR: 0.62; IC95%: 0.51-0.76; p<0.0001).
- Relación entre la Reducción de SUA y los Beneficios Clínicos:
- Los beneficios de empagliflozina sobre los desenlaces clínicos no dependieron de los niveles basales de SUA. Sin embargo, se observó que la reducción en SUA contribuía a la mejora del desenlace compuesto primario (mortalidad cardiovascular o HHF) (p=0.07).
Discusión
La hiperuricemia es un marcador de estrés oxidativo e inflamación en pacientes con IC-FEp, y su reducción podría ser un objetivo terapéutico relevante. Empagliflozina demuestra un efecto uricosúrico independiente del control glucémico o de la excreción renal de urato, sugiriendo mecanismos adicionales relacionados con la modulación metabólica y la protección celular. Estos hallazgos destacan el potencial de los iSGLT2 no solo como agentes cardioprotectores sino también como moduladores metabólicos.
Los autores comentan como limitaciones del estudio más relevantes, su naturaleza de análisis post hoc, con las limitaciones inherentes a este tipo de investigaciones, que los eventos clínicos relacionados con hiperuricemia no fueron adjudicados centralmente, sino reportados por los investigadores y que los cambios en los niveles de ácido úrico y su interacción con la diabetes mellitus o la función renal se basan en subgrupos y por lo tanto deben interpretarse con cautela.
Conclusiones
Empagliflozina reduce eficazmente los niveles de SUA y la incidencia de eventos hiperuricémicos, con beneficios clínicos significativos en pacientes con IC-FEp. Estos hallazgos refuerzan el rol de los iSGLT2 en el manejo integral de IC-FEp, destacando su impacto más allá del control glucémico. Estudios futuros podrán explorar si la reducción de SUA puede actuar como un biomarcador de estrés oxidativo y respuesta terapéutica en esta población.
Referencias:
- JACC: Heart Failure. - Uric Acid and SGLT2 Inhibition With Empaglifozin in Heart Failure With Preserved Ejection Fraction

Cristina Gómez Ramírez