Circ Rep. El uso de Vericiguat ha demostrado tener un papel beneficioso estadísticamente significativo en el remodelado inverso del VI en...
La insuficiencia cardíaca afecta a más de 60 millones de personas en todo el mundo, con una prevalencia creciente que se espera aumente en las próximas décadas. A pesar de los tratamientos tradicionales, las tasas de mortalidad siguen siendo altas, alcanzando el 20% en el primer año después del diagnóstico. Además, la insuficiencia cardíaca es la principal causa de hospitalización en personas mayores en países desarrollados, lo que implica altos costos para los sistemas de salud. En este contexto, la necesidad de un enfoque de tratamiento integral que abarque los diversos sistemas neurohormonales involucrados en la insuficiencia cardíaca es crítica.
La insuficiencia cardíaca es un síndrome complejo en el que la función de llenado y/o contracción ventricular está comprometida, lo que lleva a una hipoperfusión generalizada que afecta a diferentes órganos y sistemas. Esto desencadena la activación de mecanismos compensatorios, especialmente los sistemas neurohormonales como el sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aunque estos sistemas intentan inicialmente mantener la homeostasis, eventualmente resultan perjudiciales, perpetuando un círculo vicioso que empeora la insuficiencia cardíaca.
El sistema nervioso simpático, cuando está sobreactivado, se asocia con hipertrofia de miocitos, aumento de la masa ventricular, fibrosis, remodelado ventricular, estrés oxidativo e inflamación, lo que disminuye la capacidad contráctil del corazón. Los bloqueadores beta, al reducir la frecuencia cardíaca y la presión arterial, mejoran el llenado miocárdico y disminuyen la demanda de oxígeno, lo que se ha demostrado que reduce la mortalidad y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca.
El sistema renina-angiotensina-aldosterona, por su parte, provoca efectos nocivos como la hipertrofia ventricular y vascular, fibrosis, rigidez arterial, vasoconstricción, disfunción endotelial, y aumento del estrés oxidativo e inflamación, lo que finalmente promueve la falla miocárdica. Los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina fueron los primeros en demostrar una reducción en el riesgo de mortalidad y hospitalización por insuficiencia cardíaca, y los antagonistas del receptor de mineralocorticoides también han mostrado beneficios similares en ensayos clínicos.
En los últimos años, se ha reconocido la importancia de dirigirse a otros sistemas neurohormonales en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Los péptidos natriuréticos, por ejemplo, promueven la pérdida de sal y agua, y contrarrestan la activación del sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona. La combinación de sacubitril con valsartán ha mostrado reducir significativamente la muerte cardiovascular y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca en comparación con enalapril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina.
Vericiguat es un estimulador oral de la guanilato ciclasa soluble que restaura la deficiencia relativa de monofosfato de guanosina cíclico en la vía de señalización del óxido nítrico-guanosina ciclasa soluble. Esta restauración tiene efectos beneficiosos al promover la relajación ventricular, disminuir las presiones de llenado ventricular, mejorar la función vascular y proporcionar protección renal. Estos efectos son cruciales en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, especialmente después de un episodio de empeoramiento.
El ensayo clínico VICTORIA, que incluyó a 5.050 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica sintomática y fracción de eyección reducida, demostró que la adición de vericiguat a la terapia estándar redujo en un 10% el riesgo de muerte cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca. Estos resultados son especialmente relevantes en pacientes con insuficiencia cardíaca recientemente descompensada, un grupo de alto riesgo en el que otras terapias pueden no ser tan efectivas.
Vericiguat se administra una vez al día, comenzando con una dosis de 2.5 mg y titulación hasta una dosis objetivo de 10 mg, con ajustes de dosis cada dos semanas. No se requiere ajuste de dosis según la edad, función renal o hepática, lo que facilita su uso en una amplia gama de pacientes. Además, vericiguat tiene un bajo riesgo de interacciones medicamentosas, ya que no es un sustrato de las enzimas CYP3A o P-gp. Se debe tener precaución en pacientes con presión arterial sistólica baja, ya que puede reducir la presión arterial en aproximadamente 1-2 mmHg.
Las guías europeas de 2021 recomiendan la iniciación temprana y titulación de terapias modificadoras de la enfermedad, como sacubitril/valsartán, beta-bloqueadores, inhibidores de SGLT2 y antagonistas del receptor mineralocorticoide en pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Vericiguat se recomienda como terapia de segunda línea en pacientes con insuficiencia cardíaca que han experimentado una descompensación reciente, para reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular o hospitalización por insuficiencia cardíaca.
Las guías americanas de 2022 también reconocen el papel de vericiguat en pacientes de alto riesgo con insuficiencia cardíaca y descompensación reciente, recomendándolo para reducir las hospitalizaciones y la mortalidad cardiovascular.
Vericiguat representa una opción terapéutica importante en el manejo de la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida, especialmente en pacientes que han experimentado un episodio reciente de descompensación. Su capacidad para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares graves, junto con su perfil de seguridad favorable, lo convierte en un complemento valioso a la terapia estándar en este grupo de alto riesgo. La implementación temprana de vericiguat en pacientes vulnerables puede mejorar significativamente sus resultados clínicos y reducir la carga de la insuficiencia cardíaca.